1、意思不同：悉知的意思是指知道的详尽，全部知道；知悉就是单纯的知道、知晓的意思。

2、用法不同：悉知通常应用于古诗文中，在现代汉语中不多见；而知悉多用于现代汉语中，后面可以接名词，也可以不接名词，在信件结尾时可以用“请知悉”。

3、使用场合不同：悉知一般在古文中才能看到，而知悉的运用就稍微正式，通常用于上级对下级、长辈对晚辈的来往信件或文书中。