辛酸、后悔、耻辱全人类出现的消极情绪，化作诅咒，潜进平常生活诅咒是扩散于全世界的起源，最糟糕的状况下，会让全人类迈入死亡，与此同时诅咒只可以以诅咒破除。虎杖悠仁是一名体育全能的高中学生，某一天他为了更好地从“咒物”困境中拯救学姐，而吞掉了被诅咒的手指“两面宿傩之指”，让“宿傩”这样的诅咒跟自身合为一体。在最牛咒术师五条悟的引导下，进到对诅咒专门机关东京都立咒术高等专门学校，并碰到了伏黑惠与钉崎野蔷薇这二位同学。某天，突然冒出“特级咒物”，他们3人就领命到现场援助。为了更好地完成爷爷要他“助人”的临终遗言，虎杖会再次与“诅咒”斗争下去。为了更好地祓除诅咒而变成诅咒的青少年，无法回头的壮阔故事开始了。

咒术回战的故事大纲里，由全人类消极情绪诞生出的诅咒，及其承受家人的临终遗言与诅咒作战的青少年，都不是什么轻松愉快的内容。但故事自身切入了很多搞笑幽默的情节，再加上态度轻浮的班主任五条悟、看起来冷酷无情却极为热情的伏黑惠、有点不良少女骄纵气场的钉崎野蔷薇、及其个性坦率的虎杖悠仁，这些好玩的人物角色让故事的风格也跟著鲜亮了起来。与此同时，在前三话中也具有校长夜蛾正道对虎杖的质疑，及其钉崎的回忆等比较内心的情节，让故事整体取得了很好的均衡。