在电影《致我们终将逝去的青春》的结局中，阮莞已经怀孕，但是她不忍拒绝与初恋的赵世永相见，不幸意外身亡。陈孝正放弃了与郑微的关系，出国谋未来。虽然他终于后悔了，但青春已逝，现在的一切都不能代表过去。即使陈孝正要回来，郑微也不是原来的郑微。青春不需要结局，因为青春已经离去。

18岁时，郑微终于考上了林静旁边的学校，林静是她的青梅竹马。当她满怀希望地走进大学校园时，却遭遇打击，林静出国留学，没有人听她说。郑微感到失落。在逆境中，他与室友朱小北、阮莞、黎维娟和师哥老张结下了深厚的友谊。与此同时，一个富裕家庭的儿子许开阳疯狂地追求郑微。广受男生欢迎的阮莞，以她独特的清凉守护着他对爱情的忠诚。一场偶然的误会，让郑微和他的室友陈孝正结下了死敌。在反击中，郑微发现自己爱上了表面冷酷、内心善良的他，于是他的疯狂反击变成了追求。陈孝正终于在攻势下投降，在欢喜冤家之后成为了一个甜蜜的情人。大学毕业后，郑微的生活再次受到考验：陈孝正在家庭压力下选择出国留学，但他不敢告诉郑微。再次感到被骗的郑微，让陈孝正痛苦不已，却遇到了正在拥抱新情人的徐开阳。

多年后，郑微在职场上变身白领美女，再一次尝到了缘分的无常：林静和陈孝正在带着遗憾和爱同时回到她的生活里。