美国翻拍《无间道》叫《无间行者》。《无间行者》由马丁·斯科塞斯执导，莱昂纳多·迪卡普里奥、马特·达蒙主演，影片由香港经典电影《无间道》翻拍而来，主要讲述波士顿黑帮组织和警方之间互相培养卧底安插在对方内部，以及互相斗智斗勇，最后警方和黑帮分别展开清洗卧底行动的故事。

弗兰克·卡斯特罗是波士顿南部罗雄霸一方的黑帮头目，他老谋深算，培养年仅14岁的科林，为自己的将来铺路。与此同时，生于街区的少年比利，靠着自己的努力，希望能够摆脱贫困犯罪的生活。

时光转瞬即逝，科林和比利都长大成人，且都考上警校，成为了州警察局的警察。科林一心想要出人头地，他精明能干、野心勃勃，在歼灭黑帮团伙有功之后，很快升职为“特别调查组”的警司，在警局里有了自己的势力，却依然听命于卡斯特罗。而街头长大、性格有些暴力的比利，一心想要成为一名好警察，却被安排了秘密渗入黑帮组织的任务，成为卡斯特罗的得力手下。

卡斯特罗的黑帮犯罪集团日益壮大，警方决定秘密将其铲除。双方的争斗越来越激烈，一些列猫捉老鼠行动的失败，让警方和科斯特罗方都意识到内部有间隙，于是展开了一场清除间隙的行动，而两个卧底因此走上了无间之路。

《无间道者》虽然翻拍自香港电影《无间道》，但它完全是一部美国化的电影。马丁·斯科西斯青睐黑帮题材电影，翻拍《无间道》对于他来说是迟早的事。背景地改在了波士顿，主角被换成了爱尔兰黑帮，同样具有吸引人。影片上映后，前后获得了第79届奥斯卡最佳导演、最佳改编剧本、最佳剪辑、最佳影片4项大奖。